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The role of glutathione and cysteine conjugates in the nephrotoxicity of o-xylene in rats.
(Rôle des conjugués du glutathion et de la cystéine dans la néphrotoxicité de l'ortho-xylène chez le rat).
Article
Publié dans : Archives of Toxicology, RFA, vol. 72, n° 9, septembre 1998, pp. 553-558, ill., bibliogr. (En anglais)
Une exposition de 4 h à environ 3 000 ppm d'o-xylène (ortho-xylène) provoque chez les rats mâle et femelle une néphrotoxicité modérée. Cette néphrotoxicité in vivo de l'o-xylène se traduit par l'augmentation dans l'urine de 24 h des activités gamma-glutamyltranspeptidase (gammaGT), N-acétyl-bêta-D-glucosaminidase (NAG) et phosphatase alcaline (PAL). Comparé aux témoins, le volume urinaire de 24 h et l'excrétion du glucose augmentent chez les rats mâle et femelle. Ces augmentations sont probablement le résultat de l'atteinte rénale tubulaire. Le rôle de la voie métabolique du glutathion dans l'émergence de l'atteinte rénale observée avec l'o-xylène a été étudiée chez le rat. Des études récentes indiquent que la voie métabolique du glutathion peut être une voie de bioactivation, qui est responsable des effets néphrotoxiques observés avec plusieurs produits chimiques industriels. La toxicité rénale de trois thio-conjugués de l'o-xylène synthétisés a été étudiée chez le rat femelle. L'administration par voie orale ou intrapéritonéale de S-(o-méthylbenzyl)cystéine, S-(o-méthylbenzyl)glutathion ou de N-acétyl-S-(o-méthylbenzyl)cystéine chez le rat femelle, à certaines doses, n'induit pas de toxicité rénale (évaluée à l'aide des paramètres biochimiques urinaires (gammaGT, NAG, PAL, glucose)). Les résultats obtenus suggèrent que la voie du glutathion apparaît comme une voie de détoxication et ne contribue probablement pas à la toxicité rénale de l'o-xylène chez le rat femelle. Ainsi, une autre voie métabolique ou d'autres métabolites intermédiaires sont probablement impliqués dans l'action néphrotoxique de l'o-xylène.