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Interactive effect of combined exposure to glycol ethers and alcohols on toxicodynamic and toxicokinetic parameters.
(Etude de l'interaction éthers de glycol / alcools sur les plans toxicodynamique et toxicocinétique chez le rat).
Article
Publié dans : Archives of Toxicology, RFA, no 70, 1996, pp. 519-525, ill., bibliogr. (En anglais)
L'éthylène glycol monométhyle éther (EGME) induit chez le rat une toxicité testiculaire, et l'éthylène glycol monobutyle éther (EGBE) est un solvant hémolytique. L'étude de l'interaction de deux éthers de glycol : EGME et EGBE avec trois alcools : éthanol, n-propanol, n-butanol (10 et 30 mmoles/kg) co-administrés par voie orale chez le rat mâle a été réalisée sur les plans toxicodynamique et toxicocinétique. La toxicité testiculaire de EGME (10 mmoles/kg) a été évaluée par la mesure du rapport créatine/créatinine urinaire (24h et 48h). L'effet hémolytique de EGBE (5 mmoles/kg) a été suivi 4h après le traitement par la numération des érythrocytes et la mesure de la concentration de l'hémoglobine plasmatique (méthode spectrophotométrique). Sur le plan toxicocinétique, l'excrétion urinaire (24h) des acides alkoxyacétiques correspondants a été mesurée par chromatographie en phase gazeuse. EGME administré seul (10 mmoles/kg) provoque chez le rat une augmentation d'un facteur 30 du rapport créatine/créatinine urinaire (24h). L'administration simultanée de l'un des trois alcools quelle que soit la dose, ne modifie pas de façon significative l'excrétion urinaire (24h et 48h) de créatine et créatinine. EGBE administré seul (5 mmoles/kg) provoque au niveau sanguin une baisse de 26 % en moyenne des érythrocytes et une forte augmentation (250 fois) de l'hémoglobine plasmatique. L'administration simultanée de 10 mmoles/kg de n-propanol ou de n-butanol réduit partiellement l'effet hémolytique de EGBE, mais ne modifie pas de façon significative l'excrétion urinaire de l'acide butoxyacétique. L'administration simultanée de 30 mmoles/kg d'alcool (éthanol, n-propanol, n-butanol) inhibe presque totalement l'effet hémolytique de EGBE et diminue de 31 à 43 % l'excrétion urinaire de l'acide butoxyacétique. Conclusion : l'effet hémolytique de EGBE diminue proportionnellement à la dose d'alcool administrée et l'excrétion urinaire de l'acide butoxyacétique est réduite uniquement par la co-administration d'une forte dose d'alcool (30 mmoles/kg). Par contre, la co-administration d'alcool ne modifie pas la toxicité testiculaire de EGME et l'excrétion urinaire de l'acide méthoxyacétique.
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