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Ethylene glycol ethers as hemopoietic toxins. In vitro studies of acute exposure.
(Toxicité des éthers de l'éthylène glycol sur l'hématopoïèse in vitro. Etudes d'expositions aiguës).
Article
Publié dans : Leukemia, Etats-Unis, vol. 6, no 4, avril 1992, pp. 328-334, ill., bibliogr. (En anglais)
La toxicité in vitro des éthers de l'éthylène glycol et de leurs acétates a été étudiée sur plusieurs lignées cellulaires hématopoïétiques, leucémiques ou dépendantes de facteurs de croissance, chez la souris, le rat et l'homme. Compte tenu des concentrations qui réduisent la durée de vie des cellules de 50 %, la plupart des éthers de l'éthylène glycol, et en particulier l'éthylglycol ou le butylglycol doivent être considérés comme des toxines de l'hématopoïèse. Le BG est apparu le plus toxique sur les lignées cellulaires promyélocytiques humaines NB4 (concentration inhibitrice 50 % (CI 50) 5 mM à 6 heures ; IC 50 0.1 mM à 96 heures), mais également sur les lignées cellulaires facteur dépendantes DA1 (IC 50 80 micromoles à 48 heures). Les lignées cellulaires facteur dépendantes n'étaient pas significativement plus sensibles que les lignées leucémiques. La toxicité de ces composés se trouve dans la même gamme de concentrations que le benzène ou le phénol ; lors de la même expérience, l'hydroquinone s'est révélée significativement plus toxique (IC 50 3-15 micromoles à 48 heures). Les effets toxiques ont montré une progression linéaire dans le temps. La toxicité des éthers de l'éthylène glycol a été confirmée dans deux expériences, l'une sur cellules-souches (CFU-C) (sang de cordon ombilical humain), l'autre relative à des cultures à long terme de moelle osseuse murine (IC 50 5-10 mM). Les cellules stromales de la couche adhérente n'étaient pas plus résistantes que les cellules hématopoïétiques. Une toxicité en tout ou rien a été trouvée dans une étroite gamme de concentrations (2-5 mM pour EGBE), et l'exposition chronique sur deux mois n'a pas montré d'effet cumulatif sur la croissance des cultures cellulaires. L'hypothèse que des macrophages ou des fibroblastes aient agi comme détoxifiant de la culture est suggérée. Les résultats sont discutés au regard des données épidémiologiques et expérimentales in vivo actuellement disponibles.