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Evaluation of the reliability of the permeability coefficient (Kp) to assess the percutaneous penetration property of chemicals on the basis of Flynn's dataset.
(Evaluation de la fiabilité du coefficient de perméabilité (Kp) pour évaluer la propriété de pénétration percutanée des produits chimiques sur la base des données de Flynn).
Article
Publié dans : International Archives of Occupational and Environmental Health, RFA, vol. 91, n° 4, mai 2018, pp. 467-477, ill., bibliogr. (En anglais)
L'évaluation des risques liés aux agents chimiques sur le lieu de travail tient compte de l'absorption des composés par inhalation mais aussi de leur absorption cutanée. Le coefficient de perméabilité (Kp) est souvent utilisé pour prédire la pénétration dermique des produits chimiques. Les modèles mathématiques ont été dérivés pour la plupart sur la base de données Kp. Cependant, des valeurs Kp confuses sont rapportées, ce qui remet en question la fiabilité générale de ce paramètre. L’objectif de cette étude était de tester la plausibilité des valeurs Kp exprimant la vitesse de pénétration cutanée des produits chimiques sur un ensemble de données plus large provenant de la littérature. Le coefficient Kp a été appliqué pour le calcul du temps de pénétration à travers des membranes cutanées d'épaisseur définie. Les valeurs de Kp ont été obtenues à partir de l'ensemble de données de Flynn (1990), contenant des données déterminées principalement dans des conditions expérimentales similaires à l'aide de cellules de diffusion. D'autres paramètres de pénétration cutanée, par exemple, les temps auxquels les produits chimiques ont d'abord été mesurés dans la phase réceptrice, les temps de retard, les temps d'équilibre et la durée d'exposition, lorsqu'ils étaient disponibles, étaient liés aux valeurs de Kp. La congruence des données a été testée en comparant les valeurs de Kp de l'ensemble de données de Flynn avec celles rapportées dans la base de données EDETOX. Les variables susceptibles de biaiser les résultats, comme les différences de protocoles expérimentaux et de groupes de recherche, ont également été prises en compte. Les données Kp pour 94 produits chimiques correspondant aux critères d'inclusion ont été évaluées. Les résultats de l’étude montrent que, selon les valeurs Kp, 21 composés (22 %) nécessiteraient plus de 100 heures et 20 autres composés (21 %) plus de 10 heures d'exposition pour pénétrer dans les membranes cutanées de 0,01 à 2,5 mm d'épaisseur. Des Kp erronées ont été trouvées dans les études de presque tous les groupes de recherche de la base de données de Flynn, ce qui indique que ni l'observateur ni les conditions expérimentales à elles seules n'ont biaisé les valeurs. En conclusion, cette évaluation remet en question la fiabilité des valeurs Kp pour représenter la vitesse de pénétration cutanée et invalide ce paramètre pour les études utilisant des membranes cutanées. Le Kp ne doit pas être utilisé pour caractériser la pénétration percutanée de produits chimiques ou dans l'évaluation des risques sans vérification.
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