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Epigenetic changes in the early stage of silica-induced cell transformation.
(Modifications épigénétiques au stade précoce de la transformation cellulaire induite par des silices).
Article
Publié dans : Nanotoxicology, Royaume-Uni, vol. 11, n° 7, septembre 2017, pp. 923-935, ill., bibliogr. (En anglais)
L’utilisation grandissante des nanomatériaux dans de nombreux domaines conduit à une augmentation de l’intérêt pour leurs propriétés potentiellement toxicologiques. Le risque potentiel pour la santé humaine des nanoparticules de silices fait encore débat. Des études récentes ont proposé que ces particules puissent altérer l’expression génique au travers de la modulation des marques épigénétiques et la corrélation possible entre l’exposition à des particules et ces mécanismes représente un facteur critique dans leur potentiel cancérogène. Dans cette étude, sont comparés les effets d’exposition à une silice amorphe pyrogénique nanoparticulaire avec ceux d’une particule de silice cristalline Min-U-Sil dans les cellules Bhas 42. Le traitement par le Min-U-Sil diminue la méthylation globale de l’ADN et augmente l’expression des deux DNMT de novo, DNMT3a et DNMT3b, alors que le traitement par le NM-203 n’affecte ni ces enzymes ni la méthylation de l’ADN. De plus, une modification du statut d’acétylation de l’histone H4 et du niveau protéique des HDAC ont été observés seulement dans les cellules traitées par le Min-U-Sil. Enfin, le traitement par les deux particules induit fortement l’expression de c-Myc aux étapes précoces de la transformation cellulaire et est corrélée avec un enrichissement de l’ARN polymérase II ainsi que des marques actives des histones sur son promoteur.
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