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Arsenic exposure is associated with DNA hypermethylation of the tumor suppressor gene p16.
(Exposition à l’arsenic associée à une hyperméthylation de l’ADN du gène suppresseur de tumeur p16).
Article
Edition : , (e-revue), Royaume-Uni, vol. 9, n° 42, 2014, 5 p. ; 2 compléments, non paginés (2 p.), ill., bibliogr.(En anglais)
L’exposition environnementale et professionnelle à l’arsenic minéral entraîne le développement de cancers et représente un risque significatif pour la santé dans plus de 70 pays. Le mécanisme sous-jacent de la cancérogenèse induite par l’arsenic reste inexpliqué. Les études de laboratoire suggèrent que l’arsenic est un mauvais agent mutagène mais qu’il peut causer une mise en silence épigénétique des gènes suppresseurs de tumeur essentiels, tels que le p16, par l’intermédiaire d’une hyperméthylation de l’ADN. Cependant, les preuves d’une association entre exposition à l’arsenic chez l’homme et anomalie de la méthylation de l’ADN des gènes suppresseurs de tumeur sont inexistantes. Des études cas-témoins appariés ont été menées impliquant 40 sujets fortement exposés à l’arsenic et intoxiqués 40 sujets avec la même exposition mais non-intoxiqués et 40 sujets normalement exposés à l’arsenic. L’état de méthylation de l’ADN du p16 a été déterminé par PCR. Une analyse de régression logistique conditionnelle a montré que l’hyperméthylation de l’ADN du gène p16 était significativement associée aux fortes expositions à l’arsenic (rapport de cotes OR = 10,0 ; p = 0,0019) indépendamment du développement d’une intoxication à l’arsenic (OR = 2,0 ; p = 0,1343). En conclusion, cette étude montre qu’une exposition élevée à l’arsenic chez l’homme est liée positivement à l’hyperméthylation de l’ADN du gène p16, suggérant que la mise en silence du principal gène suppresseur de tumeur pourrait être un important mécanisme d’initiation du cancer par l’arsenic.