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Modulation of acrylonitrile-induced embryotoxicity in vitro by glutathione depletion.
(Modulation de l'embryotoxicité de l'acrylonitrile in vitro par une déplétion en glutathion).
Article
Publié dans : Archives of Toxicology, RFA, vol. 67, 1993, pp. 164-172, ill., bibliogr. (En anglais)
Les effets d'une déplétion en glutathion (GSH) sur l'embryotoxicité de l'acrylonitrile ont été examinés in vitro en utilisant les cultures d'embryons entiers de rat. Des embryons de rat âgés de 10 jours ont été cultivés pendant 6 heures dans du sérum de rat en présence de 250 micromoles de L-buthionine-S,R-sulfoximine (BSO), un inhibiteur spécifique de la synthèse du GSH, de façon à dépléter le GSH à la fois dans l'embryon et le sac vitellin. Après ce prétraitement, les conceptus ont été cultivés pendant 21 heures en présence de 152, 228 ou 304 micromoles d'acrylonitrile. Le taux de survie, la croissance et le développement des conceptus, et les taux de protéines et GSH dans les embryons et leurs sacs vitellins ont été déterminés à la fin de la culture. L'acrylonitrile seul a entraîné des diminutions statistiquement significatives et proportionnelles à la concentration du diamètre du sac vitellin, du diamètre "tête-queue", de la longueur de la tête, du nombre de somites, ainsi que desprotéines de l'embryon et du sac vitellin. Il a également provoqué des malformations de l'extrémité céphalique et de l'extrémité caudale, et une augmentation statistiquement significative et proportionnelle à la concentration du GSH dans le sac vitellin. Un prétraitement avec du BSO a renforcé les effets embryotoxiques de l'acrylonitrile. La circulation vitelline, le diamètre du sac vitellin, le diamètre "tête-queue", et la longueur de la tête étaient encore réduits par rapport à une exposition à l'acrylonitrile ou au BSO seuls. L'incidence des malformations caudales et la sévérité des malformations de l'extrémité céphalique produite par l'acrylonitrile étaient aussi augmentées. Des diminutions sévères des taux de GSH de l'embryon et du sac vitellin étaient également observées après exposition au BSO seul ou en présence d'acrylonitrile. Ces résultats in vitro suggèrent que le GSH joue un rôle critique dans la modulation des effets embryotoxiques de l'acrylonitrile.
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