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Polymorphisms in BER and NER pathway genes : effects on micronucleus frequencies among vinyl chloride-exposed workers in northern China.
(Polymorphisme des gènes des systèmes BER et NER : effets sur la fréquence des micronoyaux parmi des travailleurs exposés au chlorure de vinyle dans le nord de la Chine).
Article
Publié dans : Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, Pays-Bas, vol. 754, n° 1-2, 14 juin 2013, pp. 7-14, ill., bibliogr. (En anglais)
Des études précédentes portant sur les travailleurs du monochlorure de vinyle (VCM) ont signalé des associations modestes entre le polymorphisme de plusieurs gènes du métabolisme et/ou de la réparation de l'ADN et les effets génotoxiques ainsi que cancérogènes. Les principaux systèmes de réparation responsables de la prise en charge de la plupart des lésions de l'ADN est la réparation par excision de base (BER) et par excision de nucléotide (NER). Et l'on sait que plusieurs polymorphismes des gènes de réparation de l'ADN agissent sur la fréquence des micronoyaux dans les lymphocytes du sang périphérique. Dans cette étude, un groupe de 317 travailleurs exposés au monochlorure de vinyle et un groupe de 166 témoins, travailleurs non exposés, ont été examinés à la recherche d’altérations chromosomiques dans les lymphocytes périphériques en utilisant le test des micronoyaux (MN). Le groupe exposé présentait une fréquence plus élevée de micronoyaux que le groupe témoin. Les auteurs ont exploré la relation entre les polymorphismes génétiques de XRCC1 (-77C/T, Arg194Trp, Arg280His, Arg399Gln), APE1 Asp148Glu, XPA Ala23Gly, XPC.PAT, XPC Ala499Val, XPC Lys939Gln, XPF 5'-UTR T2063A, XPG Exon15 G-C, ERCC13'-UTR C8092A et la possibilité d’altérations chromosomiques parmi tous les sujets. Les résultats ont montré que les polymorphismes de XRCC1 -77, XRCC1 280, APE1148, XPC.PAT, XPG Exon15 G-C, et ERCC13'-UTR C8092A ne présentaient pas d’association significative avec la fréquence des micronoyaux chez les travailleurs non exposés. Cependant, chez les travailleurs exposés, les individus présentant les polymorphismes XRCC1 (-77C/T, Arg194Trp, Arg280His, Arg399Gln) avaient une fréquence de micronoyaux significativement plus élevée que ce qui était observé dans les taux de fréquence (FR) moyens par rapport à leurs génotypes naturels homozygotes (FR = 1,21, intervalle de confiance IC à 95 % de 1,05 à 1,39 ; P < 0,01) ; (FR = 1,14, IC 95 % de 1,00 à 1,38 ; P < 0,05) et (FR = 1,26, IC 95 % de 1,11 à 1,44 ; P < 0,01) ; (FR = 1,23, IC 95 % de 1,08 à 1,46 ; P < 0,01. Quatre sites de polymorphismes nucléotidiques (SNP) dans le système NER étaient associés à une sensibilité à la fréquence des MN, aussi bien chez les travailleurs exposés que chez les travailleurs non exposés. Par ailleurs l’association gène-MN variait en fonction de l’exposition pour XRCC1 (-77C/T, Arg194Trp, Arg280His, Arg399Gln), XPA Ala23Gly, XPC Ala499Val, XPC Lys939Gln, XPF 5'-UTR T2063A. De plus, les individus porteurs du diplotype XPC (PAT)-(499)-(939), PAT-CG/PAT-TG, avaient une fréquence plus élevée de MN que les individus porteurs du type naturel PAT-CA/PAT-CA.
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