Role of SAM-dependent thiol methylation in the renal toxicity of several solvents in mice.


(Rôle de la thiol-méthylation SAM dépendante dans la toxicité rénale de plusieurs solvants chez la souris).


Article

MOREL G. | BAN M. | HETTICH D. | HUGUET N.

Publié dans : Journal of Applied Toxicology, Royaume-Uni, vol. 19, n° 1, janvier-février 1999, pp. 47-54, ill., bibliogr. (En anglais)

Le rôle de la méthylation des thiols S-adénosylméthionine (SAM) dépendante dans la néphrotoxicité de sept solvants industriels a été étudié chez la souris. Parmi les sept solvants étudiés, quatre ne sont pas néphrotoxiques (bromobenzène, styrène, tétrachloroéthylène, et trichloroéthylène), et trois sont néphrotoxiques (1,1-dichloroéthylène, 1,2-dichloroéthane et hexachlorobutadiène). Les souris prétraitées par l'adénosine oxydée périodate (ADOX) constituent le modèle expérimental. Dans les quatre premières heures après le traitement (ADOX), l'augmentation des concentrations tissulaires (foie et reins) de SAM et de S-adénosylhomocystéine (SAH) et la diminution des rapports SAM/SAH induisent une inhibition des méthyltransférases hépatiques et rénales et diminuent ainsi la capacité de méthylation. Chez la souris, le traitement par l'ADOX ne modifie pas la toxicité rénale de ces sept solvants. Ainsi, chez la souris, cette toxicité rénale, quand elle existe, est probablement indépendante de la capacité de méthylation. Les résultats de cette étude sont discutés selon deux points de vue. Le premier concerne des considérations générales sur l'inhibition des activités thiol-méthyltransférases chez la souris et le second est en relation avec les différents solvants qui sont discutés séparément.

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